馮瑜菲 東北農(nóng)業(yè)大學(xué)
我國是養(yǎng)豬大國，據(jù)聯(lián)合國糧農(nóng)組織（FAO）統(tǒng)計(jì)，2006 年我國豬存欄數(shù)為5.11億頭，占世界存欄總數(shù)的51.78%，豬肉產(chǎn)量5292.7萬噸，占世界豬肉總產(chǎn)量的50.18%，是名副其實(shí)的第一養(yǎng)豬大國。豬水腫病每年都使我國養(yǎng)豬業(yè)遭受嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)損失，是我國養(yǎng)豬業(yè)所面臨的重大難題之一，并引起了廣泛的關(guān)注。近幾十年來，國內(nèi)外畜牧學(xué)者針對仔豬水腫病的免疫預(yù)防進(jìn)行了較為廣泛的研究。
1. 藥物防治
當(dāng)前，藥物防治在我國仍是防治豬水腫病主要措施。采用如強(qiáng)力水腫消注射液、磺胺嘧啶鈉注射液、鏈霉素、慶大霉素等，但隨著抗菌藥物的大量使用甚至濫用，大腸桿菌的抗藥性也不斷地增強(qiáng)并發(fā)生變化。研究表明，現(xiàn)分離得到的大腸桿菌菌株對四環(huán)素、慶大霉素、卡那霉素、氯霉素、氨芐西林、頭孢噻吩、鏈霉素、磺胺甲基異惡唑、萘啶酸、甲氧芐胺嘧啶等多種抗生素均產(chǎn)生了耐藥性。因此，在進(jìn)行藥物預(yù)防及治療時(shí)一定要先做藥敏試驗(yàn)，選擇最有效的藥物來治療豬水腫病，為了盡量避免耐藥性的產(chǎn)生，也可采用同時(shí)使用兩種藥物的方法。
細(xì)菌的耐藥性能夠通過質(zhì)粒在人與動(dòng)物之間或動(dòng)物與動(dòng)物之間進(jìn)行傳播，而質(zhì)粒的轉(zhuǎn)移、擴(kuò)散和細(xì)菌受抗菌藥物的壓力選擇具有密切關(guān)系，但是人們研究新藥的速度遠(yuǎn)遠(yuǎn)慢于耐藥菌株形成的速度。因此，研究和開發(fā)有效的疫苗從而控制豬大腸桿菌病的發(fā)生，才是最好的預(yù)防控制手段。近年來，許多學(xué)者認(rèn)為藥物治療可以導(dǎo)致腸道中致病菌發(fā)生死亡，從而釋放出大量毒素，反而加快了病豬的死亡。因此，對待豬水腫病應(yīng)該以預(yù)防為主，國內(nèi)也已經(jīng)開始由最初的藥物預(yù)防轉(zhuǎn)變?yōu)橐呙珙A(yù)防。
2. 疫苗免疫
國內(nèi)預(yù)防豬水腫病的疫苗主要有單價(jià)或多價(jià)油乳劑滅活疫苗。林紹榮等使用從水腫病患病豬分離到的大腸桿菌強(qiáng)毒株制備滅活菌苗，保護(hù)率達(dá)到了 98%。曹軍平等制備出了仔豬水腫病滅活菌苗并進(jìn)行了小鼠的免疫保護(hù)試驗(yàn)，將 O138：K81、O139：K82以及O141：K85按照一定的比例混合后滅活，試驗(yàn)結(jié)果顯示這批菌苗的血清抗體玻片凝集效價(jià)為1:100~1:1000，瓊脂擴(kuò)散試驗(yàn)效價(jià)為 1:2 以上。黃志琴等使用揚(yáng)州大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)學(xué)院微生物教研室研制出的多價(jià)油乳劑滅活苗進(jìn)行了免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)，該滅活苗起到了較好的免疫保護(hù)效果，可有效地控制豬水腫病的發(fā)生。楊明柳等制備了仔豬水腫病三價(jià)滅活菌苗并證明對仔豬的保護(hù)率在 80%以上。上述這些疫苗多針對 O 抗原，在一定范圍內(nèi)對該病的預(yù)防起到了較好的效果。但是，由于這種菌體滅活苗的制備工藝復(fù)雜、生產(chǎn)成本高、生產(chǎn)過程中存在散毒的風(fēng)險(xiǎn)，使用時(shí)需要每頭注射，且存在副作用，導(dǎo)致注射部位產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，又沒有考慮到毒素和菌毛抗原，因而無法阻止侵入的致病菌在腸道中的復(fù)制和排出，故其免疫保護(hù)力并不理想。近年來，隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展，國內(nèi)外許多學(xué)者開始了基因工程亞單位疫苗的研制。倪振亞等利用沙門氏菌構(gòu)建了宿主和載體之間具有平衡致死結(jié)構(gòu)的 Stx2eB 亞單位活載體疫苗候選菌株，動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果表明該重組菌能刺激機(jī)體產(chǎn)生針對 Stx2eB 和沙門氏菌的特異性抗體。徐建生利用菌體表面表達(dá)抗原技術(shù)，構(gòu)建大腸桿菌表面表達(dá) Stx2eB 的重組菌，口服免疫 1 日齡和 15 日齡的仔豬，取得了良好的效果。楊健美等將 Stx2eB 亞基、F18 菌毛的 fedA 亞基和 F4 菌毛的 faeG 亞基聯(lián)合表達(dá)，在小鼠免疫實(shí)驗(yàn)中產(chǎn)生了良好的保護(hù)作用。付海兵構(gòu)建了Stx2e 基因突變菌株，該突變菌株對小鼠胃腸等組織的損傷明顯輕于野生株，而對 Vero 細(xì)胞的毒力可降至野生株的 1/500，楊春柳對該突變菌株進(jìn)行了小鼠口服免疫學(xué)試驗(yàn)，取得了良好的免疫保護(hù)效果，該重組菌為該病的預(yù)防控制提供了新的思路。
3. 卵黃抗體防治
卵黃抗體（Immunoglobulin of yolk，IgY）又稱卵黃免疫球蛋白，具有穩(wěn)定性好、耐酸堿、耐高溫、易于制備及純化等獨(dú)有的優(yōu)越性。近年來，卵黃抗體在豬水腫病防治中得到了一定的開發(fā)和應(yīng)用。
Imberechts H等通過提純F18ab菌毛蛋白免疫母雞，制備了抗F18ab菌毛的卵黃抗體，在體外粘附試驗(yàn)中，該卵黃抗體能抑制F18ab+大腸桿菌對腸粘膜的吸附。在動(dòng)物感染保護(hù)試驗(yàn)中，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物被分成2個(gè)組，一組的日糧中加有F18ab卵黃抗體，另一組則為普通日糧。用F18ab+或F18ac+大腸桿菌感染易感斷奶仔豬，試驗(yàn)結(jié)果顯示，在日糧中加有F18ab卵黃抗體的一組，F(xiàn)18ab菌株排泄明顯低于對照組，并且腹瀉及死亡率也明顯下降。由昭紅等提取F18ab標(biāo)準(zhǔn)株和分離株的菌毛蛋白，分別免疫產(chǎn)蛋母雞后，制備卵黃抗體。檢測結(jié)果表明，F(xiàn)18ab菌毛對產(chǎn)蛋雞均具有良好的免疫原性。
