顧江萍 上海交通大學(xué)
合成肽疫苗是一種僅含免疫決定簇組分的小肽(約20～40個(gè)氨基酸)，即用人工方法按天然蛋白質(zhì)的氨基酸順序合成保護(hù)性短肽，與載體連接后加佐劑所制成的疫苗。合成肽疫苗分子由多個(gè)B細(xì)胞抗原表位和T細(xì)胞抗原表位共同組成，大多需與一個(gè)載體骨架分子相耦聯(lián)。SmerdouC等獸醫(yī)將D位點(diǎn)與大腸桿菌熱不穩(wěn)定毒素B亞位點(diǎn)一起在弱毒鼠傷寒沙門氏菌中融合表達(dá)。含有D位點(diǎn)序列的合成肽經(jīng)皮下免疫兔和豬后，能誘導(dǎo)產(chǎn)生TGEV中和抗體。將重組株經(jīng)皮下免疫兔后，可誘導(dǎo)兔體產(chǎn)生體液性和腸分泌性的TGEV特異抗體。通過(guò)試驗(yàn)研究表明，將TGEV-S糖蛋白在B細(xì)胞上的2種抗原決定部位分別克隆到大腸桿菌E.coli細(xì)胞表面CS31A纖維的CipG區(qū)進(jìn)行表達(dá)，重組嵌合體免疫小鼠，誘導(dǎo)產(chǎn)生邊緣性TGEV中和抗體反應(yīng)。
RNA復(fù)制子疫苗利用源自病毒的能夠自主復(fù)制的RNA，其結(jié)構(gòu)蛋白基因由外源抗原基因取代，保留了非結(jié)構(gòu)蛋白(RNA復(fù)制酶)基因。RNA復(fù)制酶可使RNA載體在細(xì)胞質(zhì)中高水平復(fù)制，并實(shí)現(xiàn)外源抗原基因的高水平表達(dá)，可同時(shí)誘導(dǎo)細(xì)胞免疫和體液免疫應(yīng)答。復(fù)制子疫苗不會(huì)產(chǎn)生能復(fù)制的感染性病毒粒子，不可能與細(xì)胞基因組發(fā)生整合，但可誘導(dǎo)全身免疫和粘膜免疫以及MHC-I限制性CTL反應(yīng)，不受體內(nèi)已有載體抗體的干擾。Izeta研究表明具有復(fù)制和包裝能力的TGEV復(fù)制子能夠表達(dá)外源TGEV的S蛋白。RNA復(fù)制子疫苗克服了傳統(tǒng)疫苗和普通DNA疫苗存在的缺點(diǎn)，具有抗原表達(dá)效率高、安全性好、應(yīng)用范圍廣等優(yōu)點(diǎn)，但不易操作，用作疫苗保存及運(yùn)輸都不方便，且生產(chǎn)成本較高 。
