顧江萍 上海交通大學(xué)
畜牧研究表明,豬傳染性腸胃炎病毒(TGEV)的組織嗜性決定于S蛋白。當(dāng)S基因第214和655位的核苷酸發(fā)生突變,即S蛋白第72和219位的氨基酸分別由天冬氨酸(Asn)和丙氨酸(Ala)轉(zhuǎn)變?yōu)樘於0?Asp)和絲氨酸(Ser)后,TGEV就失去了腸道嗜性,這與病毒特異性吸附細(xì)胞受體位點的變異有關(guān)。
在豬小腸上皮細(xì)胞的頂膜和ST細(xì)胞中存在一種分子質(zhì)量為150ku的氨肽酶(aminopeptidaseN,APN),其N一端與細(xì)胞膜結(jié)合。APN是TGEV的主要細(xì)胞表面受體,病毒粒子可特異地與APN相結(jié)合,而且重組表達(dá)的APN能使TGEV感染非敏感細(xì)胞。TGEV與APN作用后,仍有可及的中和表位,但與抗體結(jié)合的S蛋白的受體結(jié)合位點被掩蓋。在小腸內(nèi)APN的分布與TGEV的復(fù)制位點非常吻合。因此,APN在決定TGEV的組織嗜性方面有重要作用。
Weingartl等發(fā)現(xiàn)TGEV對新生仔豬小腸絨毛上皮細(xì)胞具有選擇性嗜性。即使APN的存在能夠解釋TGEV的腸嗜性,且對這一現(xiàn)象無法解釋。通過免疫組化和熒光激活細(xì)胞示蹤顯示技術(shù),在ST細(xì)胞和新生仔豬小腸絨毛上皮細(xì)胞中分離出1種分子質(zhì)量為200ku的蛋白,可能是TGEV的第2種受體,此受體在3周齡以上的仔豬小腸絨毛上皮細(xì)胞中不存在。這種受體在特定時期內(nèi)的局限性分布,可能是TGEV對新生仔豬小腸絨毛上皮細(xì)胞具有選擇性嗜性的原因。由于APN分布于腸道上皮細(xì)胞,且無年齡差別,決定了TGEV的組織嗜性;而對該病毒具有高度親和力的200ku蛋白受體的存在則決定了新生仔豬對此病毒的高度敏感性,因而可推斷TGEV與這2種受體的結(jié)合具有可加性。
