張靜 上海交通大學
目前，畜牧研究人員針對豬鏈球菌引起的豬鏈球菌病正在尋求全方位的防控手段，而疫苗是疾病防控的首選，因此，不同類型的豬鏈球菌疫苗已經成功研制或正在開發(fā)，大體上分為滅活疫苗、弱毒疫苗及基因工程疫苗三類。
豬鏈球菌滅活疫苗是致病的豬鏈球菌菌株經過大量培養(yǎng)繁殖，滅活后加入鋁膠等佐劑制成。其一般在動物免疫后2-3周即可產生對豬鏈球菌的免疫抗體，可維持四個月較高水平。但滅活疫苗一般所需量較大，Holt M E等使用福爾馬林豬鏈球菌2型滅活疫苗一次性注射豬，可使其產生高效價的調理素抗體，但發(fā)現與免疫保護效果并不一致，后通過多次注射才獲得較好的保護效果。目前豬鏈球菌滅活疫苗臨床應用廣泛，其可取之處是使用安全，但滅活菌體中缺乏或不存在某些毒力因子，故豬鏈球菌滅活苗僅能保護同源菌株的感染，所需注射劑量大，而且存在滅活工藝安全性隱患。
弱毒疫苗的特點是使用的菌株毒力已經致弱，但仍保持其原有的抗原性，不需要使用佐劑，經多次注射可對機體產生良好的免疫保護，免疫期長，不影響動物產品的品質。1994年Quessy S等研究發(fā)現，利用豬鏈球菌2型弱毒株1330經3次接種4周齡幼豬，可在攻擊后達到了完全保護，3次接種效果優(yōu)于2次接種。2001年高云飛等采用廣東佛山獸醫(yī)?？茖W校培育的豬鏈球菌2型ST171弱毒菌株，經肉湯培養(yǎng)后，加入適當保護劑，制成豬鏈球菌活菌苗，經過安全性、免疫效力試驗證明免疫保護力為9/12(75%)。弱毒疫苗的推廣存在最大的障礙是貯存與運輸較為不便，保存期短，且存在毒力返強以及潛在的生物安全性問題。自然界存在的一些豬鏈球菌弱毒株或無毒株，但對豬鏈球菌毒株無預防作用。
豬鏈球菌目前尚無商品化的基因工程疫苗，其基因工程疫苗的研究集中于兩個方面：一方面為缺失強毒株的相關毒力基因，構建活疫苗進行免疫保護效果的研究。SS2致病機理復雜，毒株表型多樣，目前尚未發(fā)現可區(qū)分其強毒力株、弱毒力株及無毒力株的標志性因子，直接導致對其基因缺失疫苗的研究也不太多。另一方面為對其某些毒力因子的免疫原性進行分析，將某個毒力因子和免疫原性蛋白進行表達或多個毒力因子和免疫原性蛋白進行串連表達，提純獲得的產物用于免疫預防的研究，此方法更具有大規(guī)模應用的可操作性，是目前國內外的研究熱點所在。
隨著豬鏈球菌 2 型致病機制及相關毒力因子研究的逐步深入，人們開始關注其某些毒力因子以及重要功能蛋白的免疫保護作用，作為篩選有效亞單位疫苗依據。目前關于豬鏈球菌 2 型亞單位疫苗的報道的有纖連蛋白/纖連蛋白結合蛋白、溶菌酶釋放蛋白、胞外因子、溶血素、38kDa 蛋白等。
