近日，中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所翁長江研究員領(lǐng)導(dǎo)的基礎(chǔ)免疫創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)在非洲豬瘟病毒免疫逃逸機(jī)制上取得取得新進(jìn)展，發(fā)現(xiàn)非洲豬瘟病毒pS273R能夠通過非典型切割Gasdermin D抑制細(xì)胞焦亡，相關(guān)研究結(jié)果以“African Swine Fever Virus pS273R Inhibits Pyroptosis by Non-canonically Cleaving Gasdermin D”為題，于12月7日在線發(fā)表在《Journal of Biological Chemistry》雜志上。

    非洲豬瘟(ASF)是一種能夠感染家豬和野豬的病毒性出血性疾病，由非洲豬瘟病毒(ASFV)引起。ASFV病毒粒子包含一個長雙鏈DNA，編碼超過150種蛋白質(zhì)，其中很多蛋白質(zhì)不僅參與病毒的生命周期，還參與病毒的免疫逃逸，然而目前對ASFV的免疫逃逸機(jī)制和致病機(jī)制尚不清楚。

    本研究發(fā)現(xiàn)ASFV編碼的一種半胱氨酸蛋白酶pS273R能夠結(jié)合細(xì)胞焦亡的執(zhí)行蛋白Gasdermin D (GSDMD)。進(jìn)一步的研究表明，ASFV pS273R依賴其酶活性特異性切割GSDMD的G107-A108位點(diǎn)，產(chǎn)生一個較短的GSDMD 氨基端片段（GSDMD-N1-107）。該片段與宿主細(xì)胞Caspase-1切割GSDMD產(chǎn)生的氨基端片段（GSDMD-N1-279）明顯不同，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，pS273R切割了GSDMD-N1-279， 所產(chǎn)生的GSDMD-N1-107和GSDMD-N107-279均不觸發(fā)細(xì)胞焦亡，揭示ASFV pS273R蛋白夠通過切割GSDMD阻礙細(xì)胞焦亡的發(fā)生，從而有利于病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)完成復(fù)制。該研究成果揭示了pS273R在炎癥反應(yīng)和ASFV復(fù)制中的重要功能，發(fā)現(xiàn)了ASFV免疫逃逸的一種新機(jī)制，為ASFV的防控研究提供了一個新的藥物靶點(diǎn)。
    本研究是在國家自然科學(xué)基金非洲豬瘟專項(xiàng)項(xiàng)目（31941002）和面上項(xiàng)目（32172874）的資助下完成的。碩士研究生趙改紅和博士研究生李婷婷為文章的共同第一作者，哈爾濱獸醫(yī)研究所基礎(chǔ)免疫創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)翁長江首席和鄭君副研究員為通訊作者。