摘要：本文從禽流感類型、致病性、發(fā)病特點(diǎn)、病原學(xué)、診斷技術(shù)以及疫苗研制等方面著手，闡述了我國(guó)在禽流感研究方面取得的進(jìn)展以及相應(yīng)成就。

    1  禽流感的發(fā)病特點(diǎn)

    通常禽流感會(huì)與大腸桿菌病、傳染性氣管炎和支氣管炎等形成混合感染，死亡率與發(fā)病率的高低受禽群性別、生長(zhǎng)環(huán)境以及自身毒株等因素影響較大。例如，禽流感病毒進(jìn)入到黏膜時(shí)，將促進(jìn)大腸桿菌繼發(fā)感染，從而導(dǎo)致禽流感病毒血凝作用進(jìn)一步增強(qiáng)，進(jìn)而造成禽群發(fā)病率與死亡率都相對(duì)較高。禽流感病毒的血清類型較多，不同類型之間的交叉保護(hù)功能較弱，同一類型血清中的不同毒株之間也存在較大差異。

    2  禽流感病原學(xué)研究

    對(duì)于禽流感病毒致病性與傳播機(jī)制的研究，中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)以及哈爾濱獸醫(yī)研究所等單位運(yùn)用反向遺傳和定點(diǎn)突變等相關(guān)操作技術(shù)，證實(shí)H5N1亞型禽流感病毒PB2蛋白D701N、NS1蛋白P42S等都與病毒對(duì)哺乳動(dòng)物的致病力增強(qiáng)有較大關(guān)系。另外，以結(jié)構(gòu)生物技術(shù)為基礎(chǔ)，通過(guò)蛋白質(zhì)水平來(lái)認(rèn)知禽流感病毒方面的研究，中國(guó)科學(xué)院走在了世界前列。例如對(duì)H7N9病毒HA蛋白的晶體結(jié)構(gòu)解析，對(duì)該病毒感染人類的原因進(jìn)行了具體解釋，以及對(duì)H5N1流感病毒聚合酶蛋白復(fù)合體晶體結(jié)構(gòu)的解析，為順利研發(fā)抗流感藥物打下了良好的基礎(chǔ)。

    3  禽流感病毒的分類及致病性

   （1）禽流感病毒的分類。根據(jù)病毒粒子表面的NA與HA，可以將禽流感病毒分成9個(gè)N亞型與15個(gè)H亞型。其中H5與H7這兩個(gè)類型的禽流感病毒很容易轉(zhuǎn)變?yōu)楦咧虏⌒郧萘鞲?，如果沒有在早期對(duì)其進(jìn)行有效控制，將會(huì)在禽群中迅速傳播和繁殖，所以受到養(yǎng)殖人員和科研人員的重點(diǎn)關(guān)注。

   （2）禽流感的致病性。從致病性程度方面來(lái)看，禽流感病毒可以分成非致病性、低致病性以及高致病性3種類型。而H5與H7亞毒株能夠引發(fā)高致病性禽流感，這種禽流感病毒傳播的速度非常快，潛伏期也比較短，同時(shí)發(fā)病也非常急，并且發(fā)病率與死亡率十分高，不過(guò)傳播范圍有限制。而低致病性禽流感則相反。當(dāng)禽群感染低致病性禽流感后，若不及時(shí)采取合理措施，將難以根除，并且疫情會(huì)不斷擴(kuò)散，病毒毒力還將進(jìn)一步增強(qiáng)。

    4  實(shí)驗(yàn)室診斷技術(shù)

    對(duì)于禽流感的診斷方面，在分析染病禽只的臨床癥狀、病理變化以及流行病學(xué)后，通過(guò)AI抗體能夠進(jìn)行初步診斷，然后進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室病毒分離以及免疫學(xué)方法檢測(cè)到病毒就能夠確診。免疫檢測(cè)法是根據(jù)已知的抗原檢測(cè)未知抗體，或根據(jù)已知抗體檢測(cè)未知抗原。其包括酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)、血凝抑制試驗(yàn)與血凝試驗(yàn)、膠體金法以及瓊脂凝膠免疫擴(kuò)散試驗(yàn)等。禽流感分子生物學(xué)診斷方法包含核酸探針、基因探針以及PCR技術(shù)等診斷技術(shù)。

    我國(guó)相關(guān)研究人員一直致力于對(duì)傳統(tǒng)診斷技術(shù)的研究和改進(jìn)，以促進(jìn)診斷的特異性和靈敏度的提高。哈爾濱獸醫(yī)研究所研制出了H1-H15以及N1-N9的標(biāo)準(zhǔn)診斷和分型抗原和血清，并據(jù)此制定了相應(yīng)的HI檢測(cè)方法。隨著分子技術(shù)的發(fā)展，我國(guó)現(xiàn)已制定了H5、H7、H9亞型禽流感病毒熒光RT-PCR診斷方法。此外，我國(guó)禽流感相關(guān)研究人員還通過(guò)DNA芯片技術(shù)，設(shè)計(jì)出了能夠一次性快速鑒別出近20中不同HA亞型以及近10種不同NA亞型禽流感病毒。

    5  疫苗的應(yīng)用

    基因工程技術(shù)的不斷應(yīng)用和新型佐劑的涌現(xiàn)，更加速了疫苗研發(fā)的腳步。不斷研究更為安全有效的禽流感疫苗，克服傳統(tǒng)疫苗的缺陷，更好地防控禽流感，成為科研人員關(guān)注的焦點(diǎn)。進(jìn)入二十一世紀(jì)以來(lái)，生物技術(shù)取得了突飛猛進(jìn)的發(fā)展，其中基因工程技術(shù)的深入研究和應(yīng)用，促使疫苗相關(guān)技術(shù)不斷取得突破。

    我國(guó)研究人員將鴨腸炎病毒為載體插入H5亞型HA基因，制成H5亞型病毒活載體疫苗，可在保護(hù)鴨群免受H5N1亞型禽流感以及鴨腸炎病毒感染方面具有良好的效果。哈爾濱獸醫(yī)研究所分別以雞痘病毒與新城疫病毒為載體插入H5亞型HA基因，制成H5亞型禽流感減毒活載體疫苗，經(jīng)由農(nóng)業(yè)部批準(zhǔn)投入實(shí)際應(yīng)用中。2013年中國(guó)科學(xué)家26日在杭州宣布，成功研發(fā)出人感染H7N9禽流感病毒疫苗株，這也是中國(guó)自主研發(fā)的首例流感病毒疫苗株?，F(xiàn)階段，我國(guó)能夠研制與應(yīng)用的疫苗主要有滅活全病毒苗、DNA疫苗、亞單位疫苗、重組活載體疫苗和通用疫苗、反向遺傳重組疫苗、轉(zhuǎn)基因植物疫苗等。

   （李偉 王松 李寧 遼寧省北鎮(zhèn)市畜牧獸醫(yī)檢疫中心）