1.藥物原料的生產(chǎn)

　?、?原料藥物的結(jié)構(gòu)不合理，因?yàn)楹芏嗷瘜W(xué)藥物具有同分異構(gòu)體，雖然分子式與化學(xué)元素是相同的，但其分子結(jié)構(gòu)中化學(xué)元素的空間排列不同；有的藥物還具有旋光性，分為左旋異構(gòu)體和右旋異構(gòu)體，而大多數(shù)藥物的左旋體具有藥理 活 性 ， 右 旋 體 無(wú) 效 ， 很 多 生 產(chǎn)技術(shù)一般的企業(yè)很難將左旋體和右旋體分離，使原料藥物中的有效成分含量降低。② 原料藥物的有效成分含量不達(dá)標(biāo) 。③藥物的晶型，晶型是指藥物在結(jié)晶時(shí)由于受各種因素影響，使分子內(nèi)或分子間鍵合方式發(fā)生改變，致使分子或原子在晶格空間排列不同，形成不同的晶體結(jié)構(gòu)。同一藥物的不同晶型在外觀、溶解度、熔點(diǎn)、溶出度、生物有效性等方面可能會(huì)有顯著不同，從而影響了藥物的穩(wěn)定性、生物利用度及療效，該現(xiàn)象在口服固體制劑方面表現(xiàn)得尤為明顯。藥物多晶型現(xiàn)象是影響藥品質(zhì)量與臨床療效的重要因素之一。

　　2.藥物的制劑過(guò)程

　　藥物的制劑是指將藥物加工制成安全、穩(wěn)定及使用方便的一定形式。同一種藥物可以制成不同的藥物劑型，藥物制劑的不同劑型、不同制劑工藝均能影響到藥物在體內(nèi)的吸收效果，影響藥物的療效。如某種藥物的片劑，內(nèi)服進(jìn)入體內(nèi)后，其崩解時(shí)間影響吸收，只有在適當(dāng)?shù)臅r(shí)間崩解，藥物才能充分被機(jī)體吸收，若崩解過(guò)早，釋放的藥物可能被胃酸破壞；若崩解太慢，可能會(huì)使藥物還沒(méi)有釋放就被排出體外。因此，崩解時(shí)間是藥物生產(chǎn)片劑需要重視的關(guān)鍵問(wèn)題。再如中藥散劑，如果中藥散劑粉碎得不徹底，中藥的微粒太大，進(jìn)入機(jī)體后其有效成分就不易析出，從而影響藥物發(fā)揮藥效。同種藥物，液體劑型在體內(nèi)的吸收速率、血藥濃度和生物利用度一般要高于固體劑型。這是因?yàn)橐后w劑型中的藥物分子多數(shù)以懸浮的形式存在于溶液中，進(jìn)入機(jī)體后，很容易釋放出游離的藥物分子，更易被機(jī)體吸收；而固體劑型的藥物分子多數(shù)被輔料、佐劑等包被，進(jìn)入機(jī)體后，機(jī)體需要將藥物表面的輔料和佐劑溶解或消化，才可以將藥物釋出。所以，一般情況下液體劑型的藥物活性較高。

　　3.給藥方案

　　給藥方案是影響藥物療效的最直接因素，不同的給藥途徑、藥物劑量及給藥時(shí)間都會(huì)影響到藥物的療效。

　　目前，獸藥的給藥途徑有口服(飲水、拌料、灌服等)、注射(皮下注射、肌肉注射、腹腔注射、靜脈注射)、灌注、澆淋、涂擦等，主要是根據(jù)藥物劑型來(lái)定。一般情況下注射給藥較其他給藥途徑吸收快，生物利用度高，大致順序?yàn)樽⑸?gt;灌注>口服>澆淋與涂擦。不同注射給藥方式在體內(nèi)吸收速度大致為靜脈注射>腹腔注射>肌肉注射>皮下注射。藥物在體內(nèi)吸收得越完全，病變部位的藥物濃度越高，藥物的療效將發(fā)揮的越好。

　　給藥劑量是影響藥效發(fā)揮的一個(gè)重要因素。在一定的范圍內(nèi)，藥物的效應(yīng)與靶部位的濃度成正相關(guān)，而靶部位的藥物濃度取決于給藥量的多少，即取決于藥物的劑量。藥物的劑量太小，不會(huì)產(chǎn)生效應(yīng)，當(dāng)藥物開(kāi)始產(chǎn)生效應(yīng)時(shí)，隨著藥物劑量的加大，藥物效應(yīng)在逐漸地加強(qiáng)，直至達(dá)到最大效應(yīng)，此時(shí)再增加給藥劑量，藥效不再增加，反而出現(xiàn)毒性反應(yīng)。臨床上的給藥劑量一般在最小有效劑量和最大有效劑量之間，根據(jù)疾病的嚴(yán)重程度進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整。

　　給藥時(shí)間包括與采食的時(shí)間間隔、2次給藥時(shí)間間隔及藥物使用療程。有些藥物的吸收會(huì)受到采食的影響，如胃內(nèi)的食物會(huì)影響阿莫西林的吸收速率，但不會(huì)影響其吸收量。所以，要適當(dāng)調(diào)整阿莫西林的給藥時(shí)間。2次給藥的時(shí)間間隔一般由藥物在體內(nèi)的半衰期來(lái)定，若給藥時(shí)間間隔太短，可引起藥物在體內(nèi)蓄積，使藥物濃度過(guò)高，存在藥物中毒的隱患；若給藥時(shí)間間隔太長(zhǎng)，體內(nèi)的血藥濃度降到閾值以下，藥物作用效果就會(huì)下降。藥物治療需要有一定的療程，療程不足很可能會(huì)引起疾病反彈，對(duì)于抗菌藥來(lái)說(shuō)，容易引起細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生，所以治療疾病一定要遵循藥物的治療療程。

　　4.其他因素

　　環(huán)境因素：目前，畜牧業(yè)多數(shù)采用集約化養(yǎng)殖的方式，如果飼養(yǎng)環(huán)境差，很容易產(chǎn)生群體發(fā)病，還能夠影響藥物產(chǎn)生理想的作用。如在通風(fēng)不暢、濕度過(guò)大的潮濕環(huán)境中,會(huì)有大量的病原微生物滋生，如果此時(shí)應(yīng)用治療量的抗微生物藥物，采用飲水或拌料的給藥方式治療疾病，可能不會(huì)起到很明顯的療效。這是因?yàn)樵谕端庍^(guò)程中，藥物沒(méi)有進(jìn)入機(jī)體之前，就有一部分與環(huán)境中的病原微生物作用，而使進(jìn)入體內(nèi)的有效藥物減少，不能夠完全殺滅或抑制體內(nèi)病原微生物，降低藥物的療效；而且不良的飼養(yǎng)環(huán)境會(huì)增加動(dòng)物的應(yīng)激反應(yīng)，加重疾病過(guò)程，影響藥物作用效果。若環(huán)境中含有大量的有機(jī)物，可能會(huì)大大地降低消毒藥的使用效果。

　　動(dòng)物方面因素：不同種屬動(dòng)物的差異、動(dòng)物的生理狀態(tài)、個(gè)體的差異也會(huì)影響藥物的效果。如兔對(duì)林可霉素敏感，易引起中毒；Collies系牧羊犬對(duì)伊維菌素異常敏感：禽類(lèi)對(duì)磺胺類(lèi)藥物的乙酰化代謝程度低，故一般其腎臟不易形成乙酰化磺胺的結(jié)晶，對(duì)腎臟損傷較輕微。同種動(dòng)物，在不 同 的 生 長(zhǎng) 階 段 ， 其 生 理 狀 況 不同 ， 對(duì) 藥 物 的 吸 收 利 用 也 大 不 相同。幼齡動(dòng)物的肝腎功能尚未發(fā)育完全，影響藥物的代謝與排泄，藥物可能在體內(nèi)的半衰期延長(zhǎng)，故應(yīng)用藥物時(shí)，要考慮適當(dāng)延長(zhǎng)藥物的給藥時(shí)間間隔，或減小給藥劑量，防止藥物蓄積引起中毒；老齡動(dòng)物一般對(duì)藥物的敏感性較高，應(yīng)適當(dāng)減少用藥劑量。個(gè)體的差異主要表現(xiàn)在體重和體內(nèi)藥物酶活力上，體格健壯的動(dòng)物對(duì)藥物的耐受力也比較強(qiáng)，給藥的時(shí)候應(yīng)適當(dāng)?shù)丶哟髣┝?；而藥酶活性較低的個(gè)體，對(duì)藥物的敏感性差。

　　總之，臨床藥物的使用需要考慮多種因素的影響，需要與實(shí)際情況相結(jié)合，在正確診斷的基礎(chǔ)上，合理正確的選擇藥物，根據(jù)動(dòng)物的病情采用合適的給藥方案，最終使藥物的療效發(fā)揮至最大水平。（李成鏞  胡姝）