十年磨一劍
普萊柯董事長(zhǎng)張?jiān)S科介紹，自2006年率先成功研制雞新支流（H9）三聯(lián)滅活疫苗以來，至今有29家同行企業(yè)相繼生產(chǎn)銷售該疫苗，普萊柯公司以實(shí)際行動(dòng)引領(lǐng)了產(chǎn)業(yè)技術(shù)進(jìn)步，截止2015年底，公司禽流感（H9）系列滅活疫苗銷售26億毫升，新支流三聯(lián)苗市場(chǎng)占有率超過20%，十年來穩(wěn)居行業(yè)第一！
據(jù)了解，新一代雞新支流（Re-9株）基因工程三聯(lián)滅活疫苗是普萊柯主持承擔(dān)的河南省重大科技專項(xiàng)“四種新型基因工程動(dòng)物疫苗研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化”項(xiàng)目、國(guó)家863 計(jì)劃項(xiàng)目“疫苗佐劑、免疫增強(qiáng)劑及新型疫苗的研究與開發(fā)”取得的重大科技成果。是目前公司市場(chǎng)上銷售的雞新支流（H9）三聯(lián)滅活疫苗的升級(jí)換代產(chǎn)品，距離普萊柯2006年上市新支流全病毒滅活苗，剛好10年。而其新型復(fù)合佐劑的研究到成功也恰好10年。
其實(shí)，早在2009年，普萊柯便把目光投向基因工程疫苗研制這一尖端領(lǐng)域， 2010年，依托普萊柯公司組建的國(guó)家獸用藥品工程技術(shù)研究中心攜手國(guó)家禽流感參考實(shí)驗(yàn)室，啟動(dòng)雞新支流（Re-9株）基因工程三聯(lián)滅活疫苗的研發(fā)。歷經(jīng)6年，在2015年11月，雞新支流（Re-9株）基因工程三聯(lián)滅活疫苗獲得農(nóng)業(yè)部頒發(fā)的新獸藥注冊(cè)證書；2016年2月，取得農(nóng)業(yè)部核發(fā)獸藥批準(zhǔn)文號(hào)獲準(zhǔn)上市。
國(guó)家獸用藥品工程技術(shù)研究中心主任田克恭表示，優(yōu)越的實(shí)驗(yàn)環(huán)境、持續(xù)大量的資金投入、優(yōu)秀的團(tuán)隊(duì)和良好的研究氛圍，能夠保證相關(guān)研究非常迅速和穩(wěn)定，也保障禽流感、雞法氏囊病、腺病毒基因工程疫苗等新產(chǎn)品的持續(xù)產(chǎn)生和創(chuàng)新。而新型復(fù)合佐劑可明顯提高疫苗的抗體滴度，該佐劑由可降解的天然多聚物構(gòu)成，使用上更安全；采用抗原包被技術(shù)，脈沖式釋放抗原，抗體持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，同時(shí)降低免疫接種量；通過靶向抗原呈遞細(xì)胞雙向?qū)さ?，更快更多的抗原呈遞細(xì)胞被激活，抗體產(chǎn)生快。未來研發(fā)方向?qū)⑾蚧蚬こ桃呙绾退宰魟┑确较騼A斜，計(jì)劃5年后，普萊柯的基因工程疫苗產(chǎn)品占其總量的1/3-1/2。
普萊柯對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量要求非常，據(jù)【農(nóng)醫(yī)發(fā)（2015）4號(hào)】文件，張?jiān)S科告訴記者，近三年來（2012-2104），普萊柯生物及其子公司洛陽惠中獸藥、河南新正好生物等企業(yè)三年來累計(jì)抽檢378批次，合格率100%。而新支流在國(guó)內(nèi)能取得如此巨大的成功，不僅是因?yàn)楫a(chǎn)品質(zhì)量?jī)?yōu)良、一針三防、節(jié)約養(yǎng)殖成本、減少免疫頻率的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，也與行業(yè)因疾病的流行情況而增長(zhǎng)疫苗的需求有關(guān)。
H9禽流感的流行情況和防控措施
禽流感是由甲型流感病毒引起的一種烈性傳染病，俗稱歐洲雞瘟或真性雞瘟，20世紀(jì)90年代傳入亞洲，使養(yǎng)禽業(yè)遭受重大損失。禽流感分高致病性禽流感（H5、H7）和低致病性禽流感（H9）等亞型。低致病性禽流感（H9N2）雖然死亡率一般不超過30%，但嚴(yán)重影響家禽生產(chǎn)性能，導(dǎo)致蛋雞產(chǎn)蛋率下降，肉雞生長(zhǎng)緩慢。
2013年末開始，全國(guó)主要流行1亞分支，屬于9.4.2.1分支的6個(gè)亞分支之一，1亞分支毒株ZMJ01對(duì)其他亞分支毒株均有很好的保護(hù)效果。華南農(nóng)業(yè)大學(xué)教授畢英佐老師表示，秋冬季節(jié)，該病易發(fā)，多在20-30天左右的小雞，中大雞也常有發(fā)生，傳播迅速。防控上，他建議黃羽肉雞10天、25天、50天（可選）免疫3次ND+H5+H9三聯(lián)苗，白羽肉雞可在1或7天免疫ND+IB+H9三聯(lián)苗，種雞建議10天、25天、80天以及開產(chǎn)前免疫4次。
當(dāng)一個(gè)地方發(fā)生類似疾病的情況，先要按照傳染病標(biāo)準(zhǔn)鑒定一下是否是傳染病，中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)趙繼勛老師認(rèn)為，發(fā)生情況之前首先得判斷是不是傳染性疾病，而在疾病確診之前，得要先排除環(huán)境、飼料等因素，要把飼養(yǎng)管理、環(huán)境安全放在第一位。
新支流基因工程疫苗的特點(diǎn)
普萊柯產(chǎn)品經(jīng)理劉守川介紹，作為新的雞新支流（Re-9）三聯(lián)基因工程疫苗，具有抗原保護(hù)譜廣、抗體水平高、免疫保護(hù)期長(zhǎng)的優(yōu)勢(shì)，實(shí)現(xiàn)了以下技術(shù)突破：
1、國(guó)內(nèi)首家利用禽流感基因重組技術(shù)歷時(shí)6年研制成功的雞新支流（Re-9）基因工程三聯(lián)滅活疫苗，系新一代基因工程疫苗。
2、基因工程毒株、抗原保護(hù)譜廣。利用基因重組技術(shù)將H9N2亞型禽流感流行毒株HA和NA基因與H1N1/PR8病毒重組構(gòu)建疫苗株Re-9，提高了免疫原性、擴(kuò)展了抗原譜，大量動(dòng)物攻毒交叉保護(hù)實(shí)驗(yàn)證明Re-9株對(duì)流行毒株的攻毒保護(hù)率接近100%。
3、抗體效價(jià)高、免疫保護(hù)期長(zhǎng)?；蛑亟M構(gòu)建的Re-9株具有良好的雞胚適應(yīng)性，病毒滴度高。普萊柯歷時(shí)10年研制成功的國(guó)際領(lǐng)先的新型復(fù)合免疫佐劑可有效提高雞新支流（Re-9）基因工程三聯(lián)滅活疫苗的免疫抗體水平。較傳統(tǒng)疫苗相比，禽流感H9抗體水平提高3-4個(gè)滴度，雞新城疫抗體水平提高2-3個(gè)滴度，免疫保護(hù)期達(dá)6個(gè)月以上，有效提高家禽健康管理水平，提高養(yǎng)殖效益。
4、工藝先進(jìn)、安全性好。采用公司成熟的抗原濃縮純化技術(shù)、先進(jìn)的免疫佐劑技術(shù)及無鋁乳化工藝，疫苗免疫副反應(yīng)低，生物安全性好，實(shí)現(xiàn)一針三防，減少注射應(yīng)激反應(yīng)。
普萊柯方面表示，該產(chǎn)品上市后，預(yù)計(jì)將推動(dòng)我國(guó)約15億元禽流感（H9）系列疫苗細(xì)分市場(chǎng)的產(chǎn)品升級(jí)，在進(jìn)一步強(qiáng)化普萊柯在禽苗市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)的同時(shí)，將引領(lǐng)我國(guó)動(dòng)物疫苗產(chǎn)業(yè)技術(shù)進(jìn)步，為我國(guó)家禽疫病防控及安全禽產(chǎn)品生產(chǎn)提供強(qiáng)有力的技術(shù)和產(chǎn)品支撐，獲得巨大的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益。
提問環(huán)節(jié)：
現(xiàn)場(chǎng)也有不少參會(huì)者提出自己的疑問，新牧網(wǎng)記者整理如下：
1、在普萊柯三聯(lián)苗的研究中，能夠很高的抗原含量，基因重組毒株和佐劑哪個(gè)貢獻(xiàn)的比重更高？
田克恭：新支流基因三聯(lián)苗的研究中，首要的還是提高疫苗抗原滴度的提升，而重組毒株能夠顯著提高抗原含量，其次在有新型復(fù)合佐劑的輔助下，進(jìn)一步提高抗原免疫原性和滴度。
2、當(dāng)前研究新支流三聯(lián)苗的企業(yè)很多，為什么普萊柯能夠率先推出基因三聯(lián)疫苗？
張?jiān)S科：主要是普萊柯長(zhǎng)期堅(jiān)持研究新支流，投入大量資金和技術(shù)人員，而多聯(lián)苗研發(fā)時(shí)間早，積累了許多技術(shù)和經(jīng)驗(yàn)。在佐劑上也進(jìn)行了研發(fā)和創(chuàng)新，歷經(jīng)10年方得成功。
3、白羽肉雞的新支流三聯(lián)苗是1日齡免疫好還是7日齡好？
鄭念軍：在疾病防控壓力較小、管理和生產(chǎn)條件優(yōu)秀的地方，建議1日齡免疫，這樣可以減少人力的投入；而在冬季防控壓力較大、生產(chǎn)條件欠佳的地方，建議7日齡免疫，這樣免疫效果較好。
4、H9毒株較多，Re-9基因三聯(lián)苗如何做到H9亞型禽流感的廣譜免疫？
田克恭：H9的流行毒株都是一個(gè)分支的，所以其中任何一個(gè)流行毒株，只要抗原含量足夠高，可以提供一定程度上的交叉保護(hù)。而且，在長(zhǎng)期的新支流研究中，普萊柯對(duì)H9不同流行毒株的變異情況進(jìn)行了長(zhǎng)期的跟蹤，從眾多流行毒株中篩選出廣譜性毒株，與H1進(jìn)行基因重組，提高了抗原含量，對(duì)當(dāng)前的流行毒株有更強(qiáng)的針對(duì)性。
